恺之创作丰富，传世的作品有文献可考者60余件，现存代表作《洛阳神赋图》、《女史箴图》、《列女仁智图》等，皆为后代摹本。
　　《洛阳神赋图》取材于魏陈思王曹植的名篇《洛神赋》。曹植在《洛神赋》中以神话故事曲折地表达自己失去爱情的痛苦，反映出曹氏家庭矛盾的尖锐，同时也反映出礼教束缚给男女青年带来的精神上的悲苦，题材很有意义。顾恺之利用绘画手段再现了文学原作的主题，生动感人。画卷从曹植和他的随从在洛水看到洛神起，到洛神离去为止，全卷交织着欢乐、哀怨、惆怅的感情。作品构思巧妙，表达人物内心活动十分细腻。曹植的精神依依难舍，怅然若失，沉浸在沉思默想之中，而洛神的回眸顾盼，含情脉脉，与神采飞动的境界相互生色。正如他自己曾说的，达到“悟通神化”的地步。
　　《女史箴图》是根据西晋文学家张华所撰《女史箴》一文而作的长卷。“女史箴”就是劝诫妇女的道德箴言。相传，此文是为讽喻当时的贾后而写的。《女史箴图》原作12段，现存9段。第四段绘有两名妇女对镜梳妆，另一女人对镜端详，画的右面有几行字，大意是告诫妇女德行的修养比容貌的修饰更重要。画中线条非常纤细，如春蚕吐丝。
　　顾恺之的画对后世有深远影响，后人评论他的画“意存笔先，画尽意在”，“清淡雅奕，不求藻饰”，其笔法如春蚕吐丝，线条似行云流水，轻盈流畅，遒劲爽利，称为“铁线描”，与师承他的南朝陆探微、梁代张僧繇，并称“六朝三杰”。世人曾这样评价三人的作品：“像人之美，张得其肉，陆得其骨，顾得其神，神妙无方，以顾为最。”
　　顾恺之还著有《论画》、《魏晋胜流画赞》、《画云台山记》等绘画理论著作，提出阐发了“以形写神”、“迁想妙得”的理论，对中国画的发展产生重大影响，国画界尊崇他为“画祖”、“画圣”。