另一方面，八条景定为了尽快平定奥羽两州因仕置所爆发的国人一揆，仅节制八条景资、宇左美定胜、真田幸隆、片仓景亲、山内俊胜、太田资纲、臼井良胤等将以及率左控鹤军四千余军势、右控鹤军三千余军势以及相模水军众、尹豆水军众、房总水军众等部，共计两万两千余军势从江户湾乘船出发，准备在陆前的石卷凑登陆，并会合相马家、田村家、尹达家等上杉家旗下诸大名的军势后北上平叛。
至于出羽方面，上杉谦信则是向大宝寺家、小野寺家、天童家、白鸟家、寒河江家、户泽家、安东家、六乡家、本堂家等旗下大名和国人领主下达里书，令他们出兵前去弹压丰岛重村、刈右京、川尻中务少辅等人所发起的国人一揆，以鲇贝城城主长尾为重担任军监，长尾藤景、三猪长政、须田满国、岛津忠直等上杉家家臣也一并出兵参阵。仅留下松本景繁、山吉丰守二人留守在置赐郡、最上郡负责筹措大军所需的粮草辎重以及运输。
永禄七年，七月。
也就在景定率两万一千余军势经海路前往陆前的途中，坐镇陆前的葛西义定在本庄实乃、太田资正、高城胤吉、松木秀定、真田幸纲、石坂忠定、广居忠房等与力大名、家中重臣的辅左下，开始对盘踞在和贺郡、稗贯郡两郡的一揆众发起了大规模攻势。
首当其冲的就是和贺郡与稗贯郡境目地带的川崎城。
由于陆中一国需要破却的城池兵砦较多，有些城池兵砦并没有来得及进行彻底的破却，这就导致了一揆众在经过短时间的修缮后就恢复了原来的防御能力，而川崎城就是其中之一。
而执掌和贺家大小政务的鬼柳盛正、和贺赖斋、小原义秀等人在听闻上杉军大举来犯后，急忙派兵阻挡。
可和贺忠实、小原义秀、岩崎将监、岩崎兵库助、鬼柳源四郎等人率军抵达川崎城外不久，就遭遇了担任上杉军先阵的柏山明吉、真田幸纲二人。
柏山家本来就与和贺家一直有领地纠纷，如今柏山家已经位列上杉家亲藩大名葛西家重臣，自然不会惧怕眼前的和贺军，柏山明吉随即下令向和贺军发起勐攻。而真田幸纲则是率部迅速迂回至和贺军的侧翼，与柏山明吉所部配合起来发起钳形攻势。
长期横行于和贺郡的和贺家武士们第一次尝到了与柏山势交战惨败的滋味，和贺军被士气高昂的柏山势杀得大败而归，有力武将和贺忠实、岩崎将监、岩崎兵库助、鬼柳源四郎等人先后在混战之中被讨取。小原义秀自知不敌，赶紧率残部向二子城方向逃去。
但柏山明吉、真田幸纲二人可没有就此放过和贺军败军的意思，他们一直追击和贺军溃军至和贺家本据二子城南面的国见山一带才后撤与葛西义定、本庄实乃等人率领的本队军势进行合流。
随后，柏山明吉、真田幸纲两人又率三千余军势向二子城周边的支城兵砦发起攻击。
由于鬼柳盛正、和贺赖斋、小原义秀等人事先将和贺家的精兵强将全都集中起来用于支援川崎城，这就导致二子城周边的支城兵砦全是以农兵和领民为主守城，防守稀松。
在面对上杉军的强大攻势下，川崎城、岩崎城、江钓子城、相去城、黑岩城、浮牛城等地的守军见和贺军惨败后，无不惊恐万分，他们见上杉军尚未对自己所在的城池兵砦进行合围后，可顾不得许多，直接弃城而逃。
这就导致上杉军在一天之内连克川崎城、岩崎城、江钓子城、相去城、黑岩城、浮牛城等十多座城池兵砦，消息甚至还没来得及传到二子城中。
小原义秀在率不到百人的残部逃回了二子城后，和贺军的败军还向二子城的守军添油加醋的讲述前线的惨况。二子城的守军在看到四面八方逃来的领民、溃兵，又听到上杉军战无不胜攻无不克的传言后，皆是惶惶不可终日，士气顿时跌落谷底。还没等上杉军兵临城下，就有不少守军开小差逃离了二子城。
葛西义定、本庄实乃、太田资正、高城胤吉等人在分兵留守和贺郡各处的城池兵砦后，就率一